Siêu Nhiên phần 6 tiếp tục hành trình đầy kịch tính của anh em nhà Winchester trong thế giới siêu nhiên hỗn loạn, nơi ranh giới giữa thiện ác ngày càng mờ nhạt. Một năm sau khi Lucifer bị đẩy trở lại địa ngục, Dean Winchester đã chọn cuộc sống bình dị bên vợ Lisa và cậu con trai Ben, tạm rời xa những cuộc săn quái vật đẫm máu. Tuy nhiên, sự trở về bất ngờ của em trai Sam đã kéo anh trở lại vòng xoáy nguy hiểm. Không giống như Dean tưởng tượng, Sam không còn bị giam cầm trong địa ngục nữa, nhưng linh hồn của anh bị giữ lại nơi chốn tối tăm ấy, khiến anh trở thành một phiên bản thiếu vắng phần nhân tính sâu sắc. Sam hợp tác với ông nội Samuel Campbell để truy lùng và bắt giữ Alpha Vampire – con quái vật nguyên thủy – nhằm đổi lấy linh hồn bị đánh cắp. Trong khi đó, thế giới săn quái rơi vào tình trạng vô luật lệ, với lũ quái vật, thiên thần sa ngã và quỷ dữ hoành hành khắp nơi, tạo nên một bức tranh hỗn loạn chưa từng thấy. Dean, dù miễn cưỡng, vẫn bị cuốn vào cuộc chiến để hỗ trợ Sam, khám phá những bí mật đen tối đằng sau sự trở về kỳ lạ của em trai. Đồng thời, Vua Quỷ Crowley âm mưu sử dụng Alpha để mở cánh cửa dẫn đến Luyện Ngục, nơi ẩn chứa vô số sinh vật đáng sợ. Hắn ta đã lập liên minh bất ngờ với thiên thần Castiel, người từng là đồng minh trung thành của anh em Winchester, nhưng giờ đây mang theo những tham vọng riêng tư đầy mưu mô. Castiel thậm chí còn dựng lên một bức tường tinh thần trong đầu Sam để ngăn chặn họ phá hỏng kế hoạch lớn lao. Phần 6 của Siêu Nhiên không chỉ xoay quanh cuộc đấu tranh giành lại linh hồn cho Sam mà còn đặt ra những câu hỏi lớn: Liệu Dean có thể giúp em trai lấy lại ký ức và bản ngã thực sự? Và thiên thần Castiel, người bạn cũ, giờ đây thực sự là ai – đồng minh hay kẻ phản bội? Với những pha hành động nghẹt thở, yếu tố tâm lý sâu sắc và plot twist liên tục, Siêu Nhiên phần 6 là mùa phim không thể bỏ lỡ cho fan hâm mộ thể loại kinh dị siêu nhiên.
