Hồ Sơ Tuyệt Mật (Phần 8) tiếp tục khám phá những bí ẩn xoay quanh chương trình UFO và những nhân vật chính trong loạt phim này. Sau khi Đặc vụ Fox Mulder mất tích, Đặc vụ Dana Scully quay trở lại trụ sở FBI để tìm kiếm sự hỗ trợ từ Đặc vụ John Doggett, người đang tiến hành một cuộc truy lùng đối tác của FBI. Dù biết rằng kiểu tìm kiếm đó sẽ vô ích, Scully và Giám đốc Skinner tìm đến Lone Gunmen với hy vọng khám phá thông tin về hoạt động bổ sung của UFO vào khoảng thời gian Mulder mất tích. Thông qua những thông tin này, họ dẫn đến Gibson Praise, một nhân chứng quan trọng trong vụ việc, nhưng người đàn ông đi cùng Gibson lại là một thợ săn tiền thưởng người ngoài hành tinh giả mạo Mulder. Cuối cùng, khi nhận ra rằng Mulder sẽ không được tìm thấy dễ dàng như vậy, Đặc vụ Doggett chính thức được giao cho X-Files. Điều này đánh dấu một bước ngoặt mới trong loạt phim, nơi Scully, người đã trải qua nhiều điều cùng Mulder, trở thành “người tin tưởng” và phải tìm cách làm việc với “kẻ hoài nghi” John Doggett. Đây là một thử thách mới cho cả hai nhân vật, khi họ phải hợp tác để giải quyết những vụ việc liên quan đến hiện象 siêu nhiên và UFO, đồng thời đối mặt với những bí ẩn và nguy hiểm tiềm ẩn trong những hồ sơ tuyệt mật này. Với sự kết hợp giữa kinh dị, phiêu lưu và bí ẩn, Hồ Sơ Tuyệt Mật (Phần 8) đảm bảo sẽ mang đến cho khán giả những giây phút đầy phấn khích và kích thích tư duy.
