Hồ Sơ Tuyệt Mật (Phần 5) tiếp tục câu chuyện đầy bí ẩn và phấn khích khi đặc vụ FBI Fox Mulder và đồng nghiệp Dana Scully đối mặt với những tình huống mới và nguy hiểm. Ngay cả khi DNA biến đổi gen của Scully đưa cô đến gần bờ vực của cái chết, đặc vụ chính phủ Michael Kritschgau đã giúp Mulder tìm kiếm phương pháp chữa trị, một phần để chuộc lỗi vì đã tham gia vào trò lừa bịp của người ngoài hành tinh. Trong quá trình điều tra, DNA của Scully lại phát huy tác dụng khi cô phát hiện ra mình là mẹ của một bé gái tên Emily, một sự cố chỉ có thể liên quan đến vụ bắt cóc cô nhiều năm trước đó. Tuy nhiên, điều kỳ lạ và hấp dẫn hơn cả là sự xuất hiện của một cậu bé tên Gibson Praise, người có cơ thể chứa bằng chứng di truyền về mối quan hệ của con người với một chủng tộc ngoài hành tinh. Cậu bé này được cho là nắm giữ chìa khóa để mở ra những bí ẩn của X-Files, bộ hồ sơ tuyệt mật về các vụ việc siêu nhiên và ngoài hành tinh mà Mulder và Scully đã dành nhiều năm để điều tra. Với những phát hiện mới này, cặp đôi đặc vụ sẽ phải đối mặt với những thách thức và nguy hiểm mới, đồng thời đào sâu vào những bí ẩn của vũ trụ và số phận của loài người. Hồ Sơ Tuyệt Mật (Phần 5) là một phần tiếp theo đầy phấn khích và hấp dẫn của loạt phim truyền hình nổi tiếng, với những tình tiết bất ngờ và những khám phá mới về thế giới siêu nhiên và ngoài hành tinh.